<押注>AAV《体内》CAR-T，「西湖云谷智药」即将【启动】IIT研究,后院露营无悔的第一季：后院露营体验记录

文｜胡香赟

近期，万亿市值 " 药王 " 礼来斥资 24 亿美元（超 160 亿人民币）完成的一笔收购，将医药行业的目光重新吸引回细胞与基因治疗（CGT）领域。

被收购企业 Orna Therapeutics 主要从事环状 RNA 研究，核心药物是一款靶向 CD19 的体内 CAR-T，即将步入临床试验阶段。相较动辄百万元一针的传统 CAR-T，体内 CAR-T 是一种有潜力实现 " 物美价廉 " 的细胞疗法。有从业者认为，如果体内 CAR-T 未来能成药，且实现大规模生产，价格可以做到和普通抗体产品类似，有望解决困扰传统 CAR-T 已久的商业化难题。

2025 年，百时美施贵宝、阿斯利康、艾伯维和吉利德 4 家跨国药企就已相继出手并购海外体内 CAR-T 初创公司，涉及总金额近 50 亿美元。如今，礼来的入局，进一步为该赛道的发展前景注入确定性。

反映到国内市场，据 36 氪不完全统计，仅今年前 4 个月，国内体内 CAR-T 概念企业在一级市场的融资金额就接近 20 亿人民币。

"并购而非 BD，说明大型药企已经把体内 CAR-T 视为下一代治疗平台技术，也推动整个领域的估值逻辑从单品种向平台转变。" 西湖云谷智药创始人马丽佳认为。

马丽佳曾任西湖大学生命科学学院特聘研究员，今年初已将实验室搬迁至北京昌平实验室。她具备生物信息学、分子生物学与基础医学交叉背景，长期从事系统生物学和功能基因组学研究工作。2021 年创办西湖云谷智药后，公司便专注于 AI+ 基因治疗领域，自研由 AI 驱动的 AAV（腺相关病毒）衣壳蛋白进化平台 AIdit-CAPSID，并已开发出可用于体内 CAR-T 的 AAV-TCE001，以及靶向中枢神经系统、肌肉、视网膜等多个组织的 AAV 变体。

开发体内 CAR-T 产品的核心就在于靶向 T 细胞的递送载体工具，即如何稳定、高效地把 CAR 基因送入人体。过去一年多时间里，业内初步形成了慢病毒和 LNP 两条主流开发路径，5 家跨国药企的并购也都围绕此展开；受限于 T 细胞特异性靶向的 AAV 载体改造技术难度，选择 AAV 路线的企业并不算多。

马丽佳坦言，自己曾反复被问 " 为什么选择不同的路线 "。但随着研究深入，"AAV 路线从原来被质疑、非共识的状态，到如今已逐渐取得行业关注和信任，这也给资金和临床资源的重新分配带来可能 "。

值得关注的是，今年 3 月下旬，诺奖得主、CRISPR 共同发明者 Jennifer Doudna 创办的体内 CAR-T 公司 Azalea Therapeutics，已联合加州大学旧金山分校（UCSF）Justin Eyquem 团队在 Nature 发布研究称，自研 EDV（包膜递送载体）/AAV 双载体体内 CAR-T 产品在动物实验中实现 "90% 完全缓解 "，在一定程度上为 AAV 技术路线形成背书。去年 11 月，Azalea Therapeutics 曾完成 8200 万美元融资，用于推动体内 CAR-T 疗法的发展。

"90% 缓解率是一个非常不错的、能支撑行业继续深入讨论该技术路线的指标。" 马丽佳解释：" 该研究解决了体内 CAR-T 产品的一个关键问题：在体内实现对 T 细胞靶向递送和基因组内定点插入 CAR 序列，形成体内定点整合 CAR-T 细胞，而非随机插入 T 细胞基因组。"

马丽佳认为，靶向性强、可以定点整合的体内 CAR-T，" 可能会是这个赛道中抗肿瘤产品的终极形态 "。因为它规避了随机整合的安全隐患和表达不稳的痛点，能让体内 CAR-T 从短期有效升级为安全、长效、可产业化的技术路线。

" 双载体技术非常新颖，不过，从成药角度，双载体会涉及如何让两个载体协同进入同一个细胞的技术和成本问题，不可避免地带来剂量大幅度提升；同时，AAV 虽已在全球范围内获批 8 款新药，是一种监管认可的技术路径，但 EDV 作为一种全新的、从未用于人体试验的载体，未来的监管审批路径和规模化生产都存在不确定性。" 马丽佳表示。

据介绍，西湖云谷智药与 Doudna/Justin 团队的研究逻辑相似，但仅使用 AAV 单载体，同样实现了 " 动物实验缓解率超过 90%"。

以前述 AAV-TCE001 为例：早期研究数据显示，AAV-TCE001 可高效转导原代 T 细胞，其感染人体 T 细胞的能力显著优于野生型 AAV，生成的 CAR-T 细胞能高效杀伤 B 细胞。此外，在 AI 设计的辅助下，AAV-TCE001 在小鼠和石蟹猴中降低了百倍到千倍的肝脏累积，极大提高了体内基因治疗的安全性。

今年 2 月，西湖云谷智药联合西湖大学，在国内新顶刊 Vita 上发表了题为 An AAV variant enables human T cell engineering in vivo 的研究。介绍了这一款可以高度特异性靶向人 T 细胞的 AAV 载体，在针对自免类疾病红斑狼疮（SLE）人源化小鼠模型中，它实现了一针生成体内 CAR-T 细胞、注射 6 周后仍维持最高 77.5% 的 CAR-T 水平；疗效上，可以成功清除致病 B 细胞，逆转狼疮肾炎等器官损伤。

另据马丽佳透露，公司计划在今年内启动针对体内 CAR-T 的 IIT（研究者发起临床试验）。" 体内 CAR-T 的产品特点决定了它进入人体后的不可逆性较高，且由于涉及到免疫系统，系统性风险也更复杂。因此，我们倾向于在机制、安全性、剂量窗口设计都相对清晰后再推进临床，并优先选择风险可控的适应症类型，比如自身免疫类疾病。"

总体而言，过去一年多时间里，随着各类临床前数据、并购案的公布，体内 CAR-T 领域目前整体处于多种递送路径共同发展的阶段。

" 部分投资机构和跨国药企在考察项目时，甚至会对每个平台都进行投资，这也证明行业仍处于发展初期，大家对于哪些平台最终能走到最后，并没有明确答案。这个阶段非常考验项目操作团队和投资人对该领域的深度理解和数据解读能力，过程中也会有噪音出现，但无论最终哪条技术路线率先跑通，这场围绕创新疗法的探索最终都将转化为更安全、更可及的治疗方案，惠及广大患者。" 马丽佳期待。

场地和邻里：后院不是营地，但问题更集中

后院露营最大的优势是进退自如：冷了能回屋，忘了东西转身就拿。但也因为太方便，反而容易忽略场地细节。草坪看着平整，实际常有微坡，睡垫会一点点往下滑；树下确实凉快，可落叶、滴水、鸟粪都可能在夜里给你“惊喜”。第一次我把帐篷搭得离围栏太近，风一大，围栏共振的声音比风声更烦。后来挪到院子中间，噪音反而小了很多。

另一个绕不开的是邻里和家庭作息。后院毕竟是生活区，声音传得比想象中快：拉链、气泵、孩子跑动的脚步声都会变得格外“清晰”。如果要挂灯串或生明火，更要提前确认物业/小区规则，尽量避开烟味顺风飘向邻居窗户的方向。后院露营不是“越野”，更像把生活节奏调慢一档：安静一点、克制一点，松弛感就更容易出来。

装备取舍：最容易翻车的是地面与保暖

第一季最明确的体会是：后院露营最值得投入的不是帐篷本体，而是“地面系统”和“夜间保暖”。很多人以为院子里温度可控，夜里就不会冷，但地气上来时那种湿冷比想象更明显，尤其是雨后或刚浇过水的草地。睡不着、腰酸背痛，往往不是帐篷差，而是没隔潮、没支撑。

后来我基本固定用“防潮层 + 睡垫 + 适度保暖”的组合：防潮层别省，哪怕只是一张简单地布，也能明显压住湿气；睡垫更关键，太薄会同时被硬度和冷气击穿；被子或睡袋不必追求极限参数，但要给夜间温差留余量。很多“后院就随便睡”的想法，最后都败在凌晨三四点那阵冷上。

为了更直观，我把几种常见组合的体感整理成表：

组合	体感舒适度	适合场景	容易踩坑
地布 + 轻薄瑜伽垫	低	夏夜短睡、躺着看星星	潮、硌、腰累
地布 + 充气睡垫	中高	大多数后院过夜	漏气/噪音、需备修补
地布 + 自充/泡棉睡垫	高	想稳定睡眠、怕冷的人	体积大、收纳占地
无地布直接搭	不建议	仅做白天搭建体验	地钉难、潮气重、帐底磨损

还有一个常被低估的点是夜间照明。灯太亮不仅招虫，也会影响入睡。柔和暖光、低位摆放，必要时配个头灯就够了。后院比营地更容易“光污染”，别把露营搞成庭院照明展示。

天气与虫：越近越容易忽视的细节

第一季遇到过两种典型情况：傍晚突然起风、夜里返潮。因为离屋近，很容易拖到天黑才开始搭帐，结果越搭越急。后来我把“搭建窗口”提前到日落前一小时：先定位帐篷、铺好防潮层，剩下的布置再慢慢来。风大的夜晚地钉必须认真打，草地松软时更要注意角度；拉绳别嫌麻烦，它决定你会不会半夜被风拍醒。

虫的问题也很真实：草地、灌木、灯光，都会把蚊虫往你身边聚。第一季里最有效的并不是猛喷气味很重的驱虫剂，而是减少吸引源：灯光调暗，尽量少开白光；帐门少开合；进帐前抖一抖衣服和裤脚；食物残渣及时收走。还有个常见误区是往帐内喷驱虫剂想“一劳永逸”，结果气味闷在里面更难受。后院露营更适合用物理防护：长袖薄衣、纱网门保持完好，睡前简单冲洗，减少汗味和香味残留。

体验记录：留住露营感，而不是把家搬出去

后院露营的精髓不在于装备越多越好，而在于保留一点“营地节奏”。第一季我也试过把投影、音箱、各种零食都搬出来，热闹是热闹，但收拾到半夜，第二天反而更累。后来我把清单缩到能支撑一晚舒适的必需品：一顿简单的晚餐、能看书的柔光、一个稳定的睡眠系统。第二天起床时，既有露营的清爽，也不会像经历了一次搬家。

还有个小习惯让我觉得很值：早晨不急着拆帐，先在帐前坐十分钟，喝口温水，看院子里光线慢慢变化。你会发现鸟叫、风声、树影其实很有“野”的质感，只是平时被日常遮住了。后院露营最好的结果，是让你更愿意在自己的生活半径里休息，而不是把休息变成一项复杂工程。

夜里如果真的不舒服，回屋并不丢人。后院露营的意义从来不是硬扛，而是在安全可控的范围内，找到自己对“户外过夜”的舒适边界。第一季下来，我最庆幸的是：该认真准备的地方认真了，该放轻松的地方也放过了自己。下一季想做的，只是更从容一点——把“睡得好”放在第一位，把“像露营”放在第二位。

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打开“太深⋯拔出来⋯痛太舒服了”的手机自带的“软件商店”（也叫应用商店）。在推荐中选择您想要下载的软件，或者使用搜索功能找到您需要的应用。点击“安装”即 可开始下载和安装。

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🌈☀️☀️第六步：🛷更新和激活（如果需要）： 第一次启动太深⋯拔出来⋯痛太舒服了软件时，可能需要联网激活或注册。 检查是否有可用的软件更新，以确保使用的是最新版本，这有助于修复已知的错误和提高软件性能。

特别说明：太深⋯拔出来⋯痛太舒服了软件园提供的安装包中含有安卓模拟器和软件APK文件，电脑版需要先安装模拟器，然后再安装APK文件。

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进入太深⋯拔出来⋯痛太舒服了教程

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2.打开修改器

3.狂按ctrl+f1，当听到系统“滴”的一声。

4.点击进入太深⋯拔出来⋯痛太舒服了，打开选关界面。

5.关闭修改器(不然容易闪退)

以上就是没有记录的使用方法，希望能帮助大家。

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更新内容

一、优化画面反锯齿算法

二、新增“镜像世界”设定章节

三、新增幻化 / 皮肤进化功能

四、增加搜索筛选功能，查找信息更高效

五、修复线索排序混乱

六、修复部分动画卡顿问题